时代楷模王逸平

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中央宣传部向全社会公开发布王逸平的先进事迹

发布时间:2018-11-16 16:21:37      发布人: Jackson

长期从事天然产物及其衍生物的心血管药理作用、分子机理研究和新药研发,先后完成了国家科技部863项目、国家“十一五”“重大新药创制”专项、上海市生物医药重大项目等科研课题;研发的新药丹参多酚酸盐粉针剂已应用于临床,疗效显著、用药安全、质量可靠,并荣获国家技术发明二等奖等科技奖励;研发的新药硫酸舒欣啶进入II期临床试验;在调脂与抗动脉粥样硬化研究中取得重要进展;发表学术论文六十篇,培养博士研究生12名,其中1人获中国科学院院长优秀奖。

在丹参多酚酸盐及其主要成分的心血管药理作用和机理研究中,率先阐明以丹参乙酸镁为主要成分的多酚酸盐是丹参中最重要的有效活性成分,它通过电压依赖性钙通道阻滞、保护血管内皮细胞、清除自由基等多种机制和途径发挥其保护心血管系统的作用。在此基础上,创新性地提出了以丹参乙酸镁为新药质控标准,并成功研制了丹参多酚酸盐粉针剂。研究发现丹参多酚酸盐中三个成分丹参乙酸镁、迷迭香酸钠、紫草酸镁通过不同的机制抑制血管平滑肌细胞外钙内流和内钙释放,调控细胞的[Ca2+]i 动态平衡。在丹参多酚酸盐的药代动力学研究中,对该药的主要成分进行定量分析,明确了这些活性化合物的药代特征,系统完成了该药的吸收、分布、代谢及排泄研究。丹参多酚酸盐粉针剂于2005年5月获得国家食品药品监督管理局颁发的新药证书和生产批文,相关技术拥有发明专利授权。该成果被列入国家发改委中药现代化的示范项目,同时被中国制药行业评为最具市场竞争力医药品种,并获得了2007年度上海市科学技术发明一等奖、2011年度国家技术发明二等奖和2013年度中国科学院杰出科技成就奖。2006年投产至今,已创造了巨大的社会经济效益,2013年实现销售突破30亿元。该项成果对我国中药现代化、特别是中药注射剂的研究具有显著的促进、示范和带动作用。

在创新药物硫酸舒欣啶研究中,发现该药对心肌细胞钠、钾和钙通道具有抑制作用,是一种复合型的离子通道阻滞剂,这种新的机制可使药物发挥更安全、高效的抗心律失常作用。该药已获得了中国、美国、德国、法国、瑞士、意大利和日本等国家的发明专利授权。在硫酸舒欣啶的临床前药效学研究中,运用了多种实验性心律失常模型进行药效评价,显示该药是一个安全、高效的抗心律失常药物,有望发展成为新的强效的抗心律失常药,该项目已签订了技术转让与合作开发协议。硫酸舒欣啶片已获得国家食品药品监督管理局(CFDA)的新药临床研究批件,I期临床试验表明健康受试者对该药的耐受性良好,目前正在进行II期临床试验。


教育经历 

1980.09-1985.07 上海第二医科大学,医学系,学生 

1985.09-1988.07 上海第二医科大学,药理学专业硕士研究生 

1995.09-2001.06 中国科学院上海药物研究所,药理学专业博士研究生


工作经历 

1988.08-1990.10 中国科学院上海药物研究所 研究实习员 

1990.11-1993.10 中国科学院上海药物研究所 助理研究员 

1993.11-2002.01 中国科学院上海药物研究所 副研究员 

2002.02 -- 至今 中国科学院上海药物研究所 研究员



研究方向:

天然产物及其衍生物的心血管药理作用和分子机理研究,PCSK9小分子抑制剂和脂蛋白相关磷脂酶A2抑制剂的新药研发。


专家类别:

研究员


职务:

中科院上海药物所研究员、博士生导师、研究组长


科研成果:

1.丹参主要活性成份的心血管药理作用及其机制研究

(1)丹酸酮ⅡA磺酸钠(STS)抑制缺糖缺氧/复糖复氧(OGD/R)诱导的心肌细胞凋亡及其机制

(2)丹参酮ⅡA磺酸钠对高糖诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响

(3)丹酚酸B 镁(MLB)及其同系物迷迭香酸钠(ML) 或紫草酸镁(SR)对血管平滑肌细胞[Ca2+]i动态平衡调控研究

(4)丹酚酸B镁抑制内皮细胞钾通道,抑制钙离子内流


2.丹参多酚酸盐及其粉针剂的后续研发


3.降脂与抗动脉粥样硬化药物的发现与评价

(1)脂蛋白相关磷脂酶A2抑制剂减轻高脂诱发apoE-/-小鼠血管炎症和动脉粥样硬化

(2)脂蛋白相关磷脂酶A2抑制剂的研发

(3)PCSK9抑制剂的研发

(4)蛋白酶体抑制剂MG132调节脂质代谢研究

(5)Ldlr-/-小鼠动脉粥样硬化模型评价



承担科研项目情况:

1.上海市科学技术委员会,治疗重大疾病创新药物的药效学与安全性评价平台能力建设(滚动支持),2013.7-2015.7

2.上海市科学技术委员会,治疗重大疾病创新药物的药效学与安全性评价平台能力建设,2011.12-2013.9

3.十一五“重大新药创制”专项,抗心律失常药物硫酸舒欣啶的临床研究,2008.11-2011.12

4.十一五“重大新药创制”科技重大专项,丹参多酚酸盐及其粉针剂的安全性关键技术研究,2010.1-2012.12

5.上海市科学技术委员会,丹参多酚酸盐及其粉针剂的后续研究,2009.4-2012.10



社会任职:

1.中国药理学会理事 

2.上海市药理学会理事,上海市药学会药理专业委员会委员 

3.《中国药理学报》编委


获奖及荣誉:

2013年,中国科学院杰出科技成就奖,丹参多酚酸盐项目研究集体(王逸平,宣利江,徐亚明,王唯,顾云龙) 

2011年,国家技术发明奖二等奖,丹参多酚酸盐及其粉针剂(宣利江,王逸平,徐亚明,丁愉,王唯,顾云龙)



代表论著:

(2009.1.1-) 

1. Wen-yu Wu, Hong Yan, Xin-bo Wang, Yu-zhou Gui, Fei Gao, Xi-lan Tang, Yin-lin Qin, Mei Su, Tao Chen, Yi-ping Wang. Sodium Tanshinone IIA silate inhibits high glucose-induced vascular smooth muscle cell proliferation and migration through activation of AMP-activated protein kinase. PLos ONE 2014; 9(4): e94957


2. Wu WY, Wang WY, Ma YL, Yan H, Wang XB, Qin Y, Su M, Chen T, Wang YP. Akt mediates sodium tanshinone IIA silate inhibition of oxygen-glucose deprivation/reperfusion-induced myocardial cell apoptosis via suppression of the NF-κB/TNF-α pathway. Br J Pharmacol. 2013; 169: 1058–1071


3. Kai Wang, Wenwei Xu, Yang Liu, Wei Zhang, Wenyi Wang, Jianhua Shen, Yiping Wang. Design and synthesis of imidazole and triazole derivatives as Lp-PLA2 inhibitors and the unexpected discovery of highly potent quaternary ammonium salts. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2013; 23:1187–1192


4. Kai Wang, Wenwei Xu, Wei Zhang, Mingguang Mo, Yiping Wang, Jianhua Shen. Triazole derivatives: A series of Darapladib analogues as orally active Lp-PLA2 inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2013; 23: 2897–2901


5. Yi-Ming Shi, Xin-Bo Wang, Xiao-Nian Li, Xiao Luo, Zi-Ying Shen, Yi-Ping Wang, Wei-Lie Xiao, Han-Dong Sun. Lancolides, Antiplatelet Aggregation Nortriterpenoids with Tricyclo[6.3.0.02,11]undecane-Bridged System from Schisandra lancifolia. ORGANIC LETTERS 2013; 15: 5068–5071


6. Qiao Zhang, Chunlin Deng, Lisong Fang, Wenwei Xu, Qun Zhao, Jiange Zhang, Yiping Wang, Xinsheng Lei. Synthesis and Evaluation of the Analogues of Penicillide against Cholesterol Ester Transfer Protein. Chinese Journal of Chemistry. 2013; 31: 355–370


7. Bai DL, Chen WZ, Bo YX, Dong YL, Kang AL, Sun WK, Wang W, Hu ZL, Wang YP*. Discovery of N-(3,5-bis(1-pyrrolidylmethyl)-4-hydroxybenzyl)-4- methoxybenzenesulfamide (sulcardine) as a novel anti-arrhythmic agent. Acta Pharmacol Sin 2012; 33(9):1176-86


8. Wu WY, Wang YP*. Pharmacological actions and therapeutic applications of Salvia miltiorrhiza depside salt and its active components. Acta Pharmacol Sin 2012; 33(9):1119-30


9. Yanling Ma, Wenyi Wang, Jie Zhang, Youli Lu, Wenyu Wu, Hong Yan, Yiping Wang*. Hyperlipidemia and Atherosclerotic Lesion Development in Ldlr-deficient Mice on a Long-Term High-fat Diet. PLos ONE 2012; 7(4): e35835


10. Wen-yi Wang, Jie Zhang, Wen-yu Wu, Jie Li, Yan-ling Ma, Wei-hai Chen, Hong Yan, Kai Wang, Wen-wei Xu, Jian-hua Shen, Yi-ping Wang. Inhibition of Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 Ameliorates Inflammation and Decreases Atherosclerotic Plaque Formation in ApoE-Deficient Mice. PLos ONE 2011; 6(8): e23425


11. Youli Lu, Narisu Bao, Gereltu Borjihan, Yanling Ma, Miaomiao Hu, Chen Yu, Shuijun Li, Jingying Jia, Ding Yang, and Yiping Wang. Contribution of Carboxylesterase in Hamster to the Intestinal First-Pass Loss and Low Bioavailability of Ethyl Piperate, an Effective Lipid-Lowering Drug Candidate. Drug Metabolism and Disposition 2011; 39: 796–802


12. Haifei Zhang, Jie Zhang, Ruopeng Zha, Miaomiao Hu, Yiping Wang*. Magnesium lithospermate B decreases [Ca2+]i in endothelial cells by inhibiting K+ currents. Eur J Pharmacol 2011; 650: 285–289


13. Miao-miao HU, Jie ZHANG, Wen-yi WANG, Wen-yu WU, Yan-ling MA, Wei-hai CHEN, Yi-ping WANG*. The inhibition of lipoprotein-associated phospholipase A2 exerts beneficial effects against atherosclerosis in LDLR deficient mice. Acta Pharmacologica Sinica (2011) 32: 1253–1258


14. Kou Wang, Xiao-Yu Zhou, Yuan-Yuan Wang, Ming-Ming Li, Yin-Shan Li, Li-Yan Peng, Xiao Cheng, Yan Li, Yi-Ping Wang*, Qin-Shi Zhao*. Macrophyllionium and Macrophyllines A and B, Oxindole Alkaloids from Uncaria macrophylla. J Nat Prod 2011; 74:12–15


15. Qun-yi LI, Li CHEN, Yan-hui ZHU, Meng ZHANG, Yi-ping WANG, Ming-wei WANG. Involvement of estrogen receptor-β in farrerol inhibition of rat thoracic aorta vascular smooth muscle cell proliferation. Acta Pharmacol Sin 2011; 32(4): 433-40


16. Hai-fei ZHANG, Xue-qing CHEN, Guo-yuan HU, Yi-ping WANG*. Magnesium lithospermate B dilates mesenteric arteries by activating BKCa currents and contracts arteries by inhibiting KV currents. Acta Pharmacol Sin 2010; 31: 665–670


17. Wang WY, Li J, Yang D, Xu W, Zha RP, Wang YP. OxLDL stimulates lipoprotein-associated phospholipase A2 expression in THP-1 monocytes via PI3K and p38 MAPK pathways. Cardiovasc Res. 2010 Mar 1;85(4):845-52.


18. Jing-Ying Jia, You-Li Lu, Xiao-Chuan Li, Gang-Yi Liu, Shui-Jun Li, Yun Liu, Yan-Mei Liu, Chen Yu, Yi-Ping Wang. Pharmacokenitics of Depside Salts From Salvia Miltiorrhiza in Healthy Chinese Volunteers: A Randomized, Open-Label, Single-Dose Study. Current Therapeutic Research 2010; 71:260-271


19. Chen WH, Yang D, Wang WY, Zhang J, Wang YP. Cellular electrophysiological effects of changrolin in isolated rat cardiac myocytes. Eur J Pharmacol 2010; 647:139-146.


20. Chen WH, Wang WY, Zhang J, Yang D, Wang YP. State-dependent blockade of human ether-a-go-go-related gene (hERG) K(+) channels by changrolin in stably transfected HEK293 cells. Acta pharmacologica Sinica 2010; 31: 915-922.


21. Shuijun Li, Gangyi Liu, Jingying Jia, Yi Miao, Shuiming Gu, Peizhi Miao, Xueying Shi, Yiping Wang, Chen Yu. Therapeutic monitoring of serum digoxin for patients with heart failure using a rapid LC-MS/MS method. Clinical Biochemistry 2010; 43: 307–313


22. Juan He, Xuan-Qin Chen, Ming-Ming Li, Yu Zhao, Gang Xu, Xiao Cheng, Li-Yan Peng, Min-Jin Xie, Yong-Tang Zheng, Yi-Ping Wang, Qin-Shi Zhao. Lycojapodine A, a Novel Alkaloid from Lycopodium japonicum. Org Lett 2009; 11: 1397-1400.


23. Li Chen, Li-Jiang Xuan, Yi-Ping Wang. Effects of Magnesium Lithospermate B and its Analogues on Ca2+ Homeostasis in Cultured Rat Thoracic Aorta Vascular Smooth Muscle Cells. Planta Med. 2009; 75: 1573–1579


24. Ding Yang, Chen Yu, Shuijun Li, Gangyi Liu, Youli Lu, Yiping Wang. Liquid chromatography/tandem mass spectrometry for the determination of changrolin in rat plasma: application to a bioavailability study. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 2009; 50: 189–193


25. Li CHEN, Wen-yi WANG, Yi-ping WANG. Inhibitory effects of lithospermic acid on rat vascular smooth muscle cells proliferation and migration. Acta Pharmacol Sin. 2009; 30(9):1245-1252



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